Les différentes formulations de l'aspirine et du paracétamol

L’aspirine ou acide acétylsalicylique possède des propriétés antiseptiques, antalgiques, antipyrétique (combat la fièvre), anti-inflammatoire et anti-aggrégante (retarde la coagulation sanguine). 
Le terme aspirine, déposé par Bayer (1899), se décompose ainsi : A pour acétylation, spir pour spirée, qui est le nom scientifique de la reine-des-prés et ine, suffixe classiquement utilisé par les chimistes.  

 
On peut remarquer la présence de deux groupes caractéristiques : le groupe carboxyle et le groupe ester.

L’aspirine est insoluble dans l’eau à 25°C par contre elle peut être assimilée dans l’estomac à pH = 2 par les lipides ou dans l’intestin à pH = 8 par dissolution en phase aqueuse.
En effet le pKA du couple acide acétylsalicylique / ion acétylsalicylate est :
pK_A (C₉H₈O₄/ C₉H₇O₄^-) = 3,5.

D’où le diagramme de prédominance :

La forme acide du couple C₉H₈O₄ est liposoluble et présente peu d’affinités avec l’eau tandis que la forme basique C₉H₇O₄^- peut facilement former des liaisons hydrogène avec les molécules d’eau donc peut être qualifiée d’hydrosoluble.

L’aspirine est, dans les conditions décrites ci-dessus, hydrolysée en acide salicylique. Mais pour être efficace, la dose initiale doit être parfaitement déterminée pour être active en quantité suffisante au niveau des récepteurs de l’organe visé, sans réactions parasites.

Le principal problème de l’acide salicylique obtenu est qu’il provoque des brûlures d’estomac donc il faut limiter le contact entre la muqueuse de l’estomac et l’aspirine.

L'aspirine a des effets analgésiques en partie parce qu'elle inactive une enzyme, la cyclooxygénase et ainsi freine la synthèse des prostaglandines. Ceci empêche leur accumulation dans les tissus et réduit très fortement la réaction inflammatoire.

C'est aussi l'action anti-prostaglandines qui explique les effets secondaires de l'aspirine sur la muqueuse gastrique : les prostaglandines diminuent normalement la production d'acide par la muqueuse gastrique et stimulent la production de mucus qui protège les cellules. L'aspirine, en bloquant ces processus, fait que les cellules gastriques sont attaquées par l'acide gastrique (toxicité digestive).

Les différentes formulations disponibles en pharmacie pallient à ces différents problèmes.

Les comprimés d’aspirine pH 8 ont un enrobage, à base d’hydrogénocarbonate ou carbonate de sodium, résistant au pH de la muqueuse de l’estomac mais soluble au niveau de l’intestin où est libéré l’acide acétylsalicylique.
Ainsi la dissolution ne se fait qu’en solution aqueuse, une fois l’enveloppe protectrice dissoute. Le pH de la solution obtenue est 6,8 donc la forme basique C₉H₇O₄^- est présente et peut réagir avec l’eau.
On parle d’aspirine tamponnée car une fois dissoute, l’ajout modéré de base ou d’acide ainsi que la dilution n’auront que peu d’effet sur son pH.

L’acétylsalicylate de lysine a pour formule :

CH₃CO₂-C₆H₄-CO₂^- + ⁺NH₃-(CH₂)₄-CH(NH₃⁺)-CO2^-.

Cette molécule est hydrosoluble, c’est-à-dire facilement solubilisée dans l’eau, car le pH de la solution obtenue est de 6,5. Le principe actif C₉H₇O₄^- sera donc libéré.

L’aspirine effervescente contient des ions hydrogénocarbonate HCO₃^- appartenant au couple pK_A (CO₂, H₂O / HCO₃^-) = 6,4 à 25°C qui libèrent donc du dioxyde de carbone en réagissant avec la forme acide du couple de l’aspirine :

C₉H₈O₄  + HCO₃^- → CO₂, H₂O + C₉H₇O₄^-.

Ainsi l’acétylsalicylate peut être solubilisé dans l’eau.

On peut vérifier que le dioxyde de carbone est bien le gaz formé grâce au test à l’eau de chaux qui se troublera.

Le paracétamol a une activité analgésique et antipyrétique d'intensité comparable à celle de l'aspirine mais elle n'a pratiquement pas d'effet sur l'inflammation.

Il n'a pas les effets secondaires de l'aspirine, il ne provoque pas de lésion de la muqueuse gastrique et n'interfère pas avec l'aggrégation plaquettaire. 

Le nom paracétamol vient de la contraction de para-acetyl-amino-phenol.
C’est un solide blanc, peu soluble dans l’eau à 25°C, qui fond à 168 °C et peut être synthétisé à partir d’anhydride éthanoïque et de para-aminophénol pour donner la molécule suivante :

La molécule C₈H₉NO₂ de paracétamol présente deux groupes caractéristiques : la fonction alcool et la fonction amide.

Le principal conditionnement concerne la solubilité faible dans l’eau du paracétamol.

Le paracétamol est souvent conditionné avec de la vitamine C de formule C₆H₈O₆.
Le but est de soulager en donnant de l’énergie, cette formulation a un but médical et marketing.
Il existe d’autres adjuvants ayant des propriétés antioxydantes : Cystéine et azote.

La solubilité peut être augmentée par adjonction de co-solvants ou par modification du pH : on ajoute du mannitol pour solubiliser et rendre isotonique la solution obtenue.

Le tampon phosphate permet de prévenir l’hydrolyse en p-aminophénol.

Comme pour l’aspirine le paracétamol sera hydrolysé par l’organisme pour agir.